닌라로 3상, 줄기세포 이식 치료 경험 없는 다발성 골수종 환자의 1차 유지요법으로 주요 평가지표 충족

무진행 생존에서 통계적으로 유의미한 개선 보여
차기 의학 학술대회에 데이터 제출 예정

2019-11-08 16:40 출처: Takeda Pharmaceutical Company Limited

케임브리지, 매사추세츠/오사카, 일본--(뉴스와이어) 2019년 11월 08일 -- 다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited, 이하 다케다)(도쿄증권거래소: 4502/뉴욕증권거래소: TAK)은 자사의 무작위 임상3상 시험인 ‘TOURMALINE-MM4’ 연구가 무진행 생존(PFS)의 주요 평가지표를 충족했다고 7일 발표했다.

이 시험은 줄기세포 이식 치료 경험이 없는 다발성 골수종 성인 환자에 대한 1차 유지요법으로 경구형 단일 제제인 ‘닌라로(NINLARO™)’(성분명 익사조밉)의 효능을 위약과 비교해 평가했다. ‘TOURMALINE-MM4’는 해당 설정에서 초기 유도 치료에 포함되지 않은 약물을 사용하는 ‘전환형(switch)’ 유지요법의 개념을 최초의 업계 후원으로 연구한 임상3상 시험이다. NINLARO는 이 설정에서 현재 해당 용도로 승인되지 않았다.

다케다 종양 치료 사업부 본부장인 필 롤랜드(Phil Rowlands) 박사는 “TOURMALINE-MM4 시험 결과는 대단히 고무적이며 다발성 골수종 환자를 위한 유지 옵션 개발에 박차를 가할 것”이라고 밝혔다. 그는 “보다 중요한 것은 이 데이터가 TOURMALINE 임상 시험 프로그램에서 얻어진 세 번째 긍정적인 결과라는 점”이라며 “환자에게 편의성과 내약성이 우수한 치료 옵션을 제공하기 위해 계속 노력을 다할 것”이라고 강조했다.

유지 설정에서의 NINLARO의 안전성 정보는 앞서 보고된 NINLARO 단일제제 사용 결과와 일치했으며 TOURMALINE-MM4에서 새로 확인된 안전성 징후는 없었다.

전체 데이터 결과는 추후 관련 의학회 학술대회에 제출될 예정이다.

TOURMALINE-MM4 임상시험 개요

TOURMALINE-MM4는 환자 706명을 대상으로 이뤄진 무작위 위약 대조 이중 맹검 임상3상 연구로 다발성 골수종을 새로 진단받은 환자 중 줄기세포 이식 치료 경험이 없으며 6~12개월간 초기 치료 종결 후 부분적 반응이나 호전을 보인 환자의 무진행 생존(PFS)에 대한 경구형 단일 제제 NINLAROTM(익사조밉) 유지요법의 효능을 위약과 비교해 판단할 수 있도록 설계됐다. 추가 정보는 웹사이트(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02312258)에서 확인할 수 있다.

다발성 골수종 개요

다발성 골수종은 골수에서 생성되는 백혈구의 한 유형인 형질 세포에서 발생하는 치명적 희귀 혈액암이다. 형질 세포가 비정상적으로 증식하고 파라프로테인(paraprotein)으로 알려진 항체를 분비해 뼈 통증과 빈번한 또는 재발성 감염과 피로, 빈혈 등 질환의 증상을 유발한다. 악성 형질세포는 체내 여러 뼈에 영향을 미칠 가능성이 있으며 뼈와 면역체계, 신장, 적혈구 수에 영향을 미치는 일련의 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있다. 다발성 골수종의 전형적 경과는 골수종 증상이 나타나는 기간 후 관해기를 포함한다. 전 세계 다발성 골수종 환자는 23만명에 육박하며 매년 세계에서 약 11만4000명이 새로 다발성 골수종을 진단받고 있다.

닌라로(NINLAROTM)(익사조밉) 캡슐

닌라로(NINLAROTM)(익사조밉)는 모든 유형의 다발성 골수종 치료와 관련하여 임상 연구가 진행되고 있는 경구용 프로테아좀 억제제이다. 닌라로는 2015년 11월에 미국 식약청(FDA)으로부터 최초로 승인을 받았으며 과거에 적어도 한 차례 이상 치료를 받은 적이 있는 다발성 골수증 환자들을 대상으로 레날리도마이드(lenalidomide)와 덱사메타존(dexamethasone)과 결합 투여할 수 있도록 허가를 받았다. 닌라로는 미국, 일본, EU를 포함하여 전 세계 60여 개국 규제기관으로부터 승인을 받았고 현재 10여개 국가에서 규제심사를 받고 있다. 닌라로는 3상 임상시험에 돌입하고 승인을 받은 최초의 프로테아좀 억제제이다.

익사조밉의 종합 임상개발 프로그램인 TOURMALINE은 주요 다발성 골수종 환자군을 조사하는 4건의 현재 진행 중인 임상시험을 포함한다.

· TOURMALINE-MM1, 재발성 또는 난치성 다발성 골수종 환자들을 대상으로 익사조밉과 레날리도마이드 및 덱사메타존을 병용하는 위약을 대조

· TOURMALINE-MM2, 다발성골수종으로 새로 진단받은 환자를 대상으로 익사조밉과 레날리도마이드 및 덱사메타존을 병용하는 위약을 대조

· TOURMALINE-MM3, 유도요법과 자가조혈모세포이식(autologous stem cell transplant, ASCT) 후 다발성 골수종으로 새로 진단받은 환자를 대상으로 유지치료(maintenance therapy)로서 익사조밉과 위약을 대조

· TOURMALINE-MM4, ASCT를 거치지 않고 새롭게 진단받은 다발성 골수종 환자들을 대상으로 유지치료로서 익사조밉과 위약을 대조. 이 임상시험은 현재 등록 접수 중

TOURMALINE 프로그램 외에도 익사조밉은 전 세계에 걸쳐 연구자 주도하에 다양한 환자군을 대상으로 다수의 결합치료를 통해 평가가 되고 있다.

닌라로(익사조밉) 캡슐: 글로벌 주요 안전성 정보

특별 경고 및 주의사항

닌라로는 대체로 각 28일 주기의 14~21일 사이에 혈소판이 최저치로 내려갔다가(닌라로 투여군과 위약 투여군에서 각각 28%와 14% 감소) 다음 주기를 시작할 즈음에 기준치로 회복되는 혈소판 감소증이 발생한 것으로 보고됐다. 그로 인한 출혈이나 혈소판 수혈이 증가하지는 않았다. 닌라로 치료 중에는 최소 월 1회 혈소판 수를 점검하고 최초의 3주기 동안에는 보다 자주 지속 관찰할 것을 고려해야 한다. 표준 의료 지침에 따라 투여량을 조정하고 혈소판 수혈을 관리해야 한다.

닌라로는 위약과 대비할 때 설사(42% 대 36%), 변비(34% 대 25%), 메스꺼움(26% 대 21%), 구토(22% 대 11%)를 포함한 위장관 독성이 보고됐으며 때로는 구토 억제제, 지사제, 지지 요법이 필요했다.

닌라로는 말초 신경병증이 보고됐다(닌라로 대 위약 부작용 비율이 각각 28% 대 21%). 가장 흔하게 발생한 것으로 보고된 부작용은 감각상의 말초 신경병증이다(닌라로 대 위약 부작용 비율이 각각 19% 대 14%). 두 가지 약물 투여군 어느 쪽에서도 말초 운동 신경병증이 흔하게 발생하지 않은 것으로 보고됐다(1% 이하). 환자의 말초 신경병증 발생 여부를 지속 관찰하고 필요에 따라 투여량을 조정해야 한다.

닌라로는 말초 부종이 보고됐다(닌라로 대 위약 부작용 비율이 각각 25% 대 18%). 환자의 근본 원인을 평가하고 필요할 경우 지지 요법을 사용해야 한다. 중증 증상이 나타나면 덱사메타존의 처방 정보에 따라 투여량을 조정하든지 닌라로의 투여량을 조정해야 한다.

닌라로 투여군의 19%에서 피부 반응이 발생한 데 비해 위약 투여군은 11%에서 피부 반응이 나타났다. 두 약물 투여군에서 가장 흔하게 나타난 것으로 보고된 발진 형태는 반구진 발진과 반상 발진이다. 발진 증상이 나타나면 지지 요법을 사용하거나 투여량을 조정 또는 투약을 중단해야 한다.

닌라로로 치료한 환자에서 간독성, 약물로 인한 간 손상, 간세포 손상, 간지방증, 담즙울체성 간염이 흔하지 않게 발생한 것으로 보고됐다. 치료 기간 동안 간 효소를 정기적으로 점검하고 3~4급 증상이 있으면 투여량을 조정해야 한다.

임신 - 닌라로는 태아에게 해로울 수 있다. 가임 남성과 여성 환자에게 치료 기간 동안과 닌라로 최종 투여 후 90일 동안 피임을 권유해야 한다. 가임 여성은 닌라로를 사용하면 태아를 위태롭게 할 수 있으므로 임신을 피해야 한다. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 추가적인 피임 방법을 사용해야 한다.

모유 수유 - 닌라로나 그 대사물질이 모유로 배출되는지는 알려지지 않았다. 모유를 수유하면 부작용이 일어날 가능성이 있으므로 수유를 중단해야 한다.

특정 환자 집단

간 장애 환자 : 중등도 또는 중증 간 장애 환자에게는 닌라로 개시 용량을 3mg로 줄여야 한다.

신장 장애 환자 : 중증 신장 장애 환자나 투석을 요하는 말기신장질환(ESRD) 환자에게는 닌라로 개시 용량을 3mg으로 줄여야 한다. 닌라로는 투석이 되지 않으므로 투석 시간과 상관없이 투여할 수 있다.

약물 상호작용

NINLARO와 강력한 CYP3A 유도제의 병용 투여를 피해야 한다.

부작용

닌라로 투여 환자에서 가장 흔하게 발생(20% 이상)하고 위약 투여군 보다 더 많이 나타난 것으로 보고된 부작용은 설사(42% 대 36%), 변비(34% 대 25%), 혈소판 감소증(28% 대 14%), 말초 신경병증(28%대 21%), 메스꺼움(26% 대 21%), 말초 부종(25% 대 18%), 구토(22% 대 11%), 요통(21% 대 16%) 등이었다. 2% 이상의 환자들에서 발생한 것으로 보고된 중증 부작용은 혈소판 감소증(2%)과 설사(2%)이었다. 닌라로 투여 환자에서 각 부작용 별로 세 가지 약제 중 한 가지 이상의 투여를 중단한 환자는 1% 이하였다.

EU 당국에 제출한 제품 특성 요약문은 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf 참조.
미국 내 처방 정보는 https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf 를 참조.
캐나다에서의 제품설명서는 http://www.takedacanada.com/ninlaropm 참조.

다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited) 개요

다케다제약(도쿄증권거래소: 4502 / 뉴욕증권거래소: TAK)은 일본에 본사를 두고 과학을 삶에 변화를 주는 의약품으로 구현하여 환자에게 보다 나은 건강과 더 밝은 미래를 가져다주기 위해 최선을 다 하고 있는 가치 중심, 연구개발 기반의 글로벌 바이오제약 회사이다. 다케다는 종양학, 위장병학, 중추신경계 및 희귀질환의 네 가지 치료 분야에 연구 개발 노력을 쏟고 있다. 또한 다케다는 플라스마 유래 치료법과 백신에 목적을 둔 연구개발 투자에 힘쓰고 있다. 또한 회사는 새로운 치료 옵션의 한계를 앞당기고 강화된 협업 연구개발 엔진과 역량을 활용하여 견고하고 다양한 파이프라인을 창조함으로써 사람들의 삶을 변화시키는 데 기여하는 혁신적인 의약품 개발에 주력하고 있다. 다케다의 직원들은 환자의 삶의 질 향상과 80여국가와 지역에서 헬스케어 분야의 파트너들과 협력에 전념하고 있다.

자세한 정보는 웹사이트(https://www.takeda.com) 참조.

중요 통보사항

이 통보와 관련하여 ‘보도자료’는 이 문서 및 기타 구두 발표자료, 문답 세션, 이 보도자료와 관련하여 다케다제약(이하 ‘다케다’)이 언급하거나 배포한 서면 또는 구두 자료 등을 모두 포함한다. 이 보도자료(구두 브리핑, 브리핑과 관련하여 행한 문답 등을 포함)는 유가증권의 매입, 인수, 청약, 교환, 판매, 처분을 위한 제안, 권유, 호객행위와는 무관하며 어떠한 관할권 하에서도 투표나 승인을 요청하는 행위와도 무관하다. 이 보도자료를 통해 어떠한 주식이나 증권도 일반 투자자들에게 제공되지 않는다. 1933년 제정 미국 증권법(이후 수정법도 포함) 규정에 따라 등록(또는 면제되는 경우도 포함) 목적으로 하는 경우를 제외하고는 미국 내에서 어떠한 증권 제안도 하지 않는다. 이 보도자료는 수취자가 정보의 목적으로만 사용한다는 조건 하에 제공(수취자에게 제공될 수 있는 다른 정보와 함께)되는 것이다(따라서 어떠한 투자, 취득, 처분 등 거래 평가 목적으로 사용되지 않는다는 조건으로). 이 제약 조건을 준수하지 않을 경우 이는 관련 증권법 위반이 된다.

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